Kapsül, eski Mısır kökenli ilaçların eski dozaj formlarından biridir [1].Viyana'da eczacı olan De Pauli, 1730 yılında seyahat günlüğünde Oval kapsüllerin hastaların ağrısını azaltmak için ilaçların kötü kokusunu örtmek amacıyla kullanıldığını belirtmiştir [2].100 yılı aşkın bir süre sonra, eczacılar Joseph Gerard Auguste dublanc ve Francois Achille Barnabe motors, 1843 yılında dünyanın ilk jelatin kapsülünün patentini aldılar ve onu endüstriyel üretime uyum sağlayacak şekilde sürekli geliştirdiler [3,4];O zamandan beri içi boş kapsüllere ilişkin birçok patent doğdu.1931 yılında Parke Davis şirketinden Arthur Colton, otomatik içi boş kapsül üretim ekipmanını başarıyla tasarlayıp üretti ve dünyanın ilk makine yapımı içi boş kapsülünü üretti.İlginçtir ki, şimdiye kadar içi boş kapsül üretim hattı yalnızca Arthur'un ürün kalitesini ve üretim verimliliğini artırmaya yönelik tasarımı temel alınarak sürekli olarak geliştirildi.
Günümüzde kapsül, sağlık ve eczacılık alanında büyük ve hızlı bir gelişme göstermiş ve oral katı preparatların ana dozaj formlarından biri haline gelmiştir.1982 yılından 2000 yılına kadar dünya çapında onaylanan yeni ilaçlar arasında sert kapsül dozaj formları artış eğilimi göstermiştir.
Şekil 1 1982'den beri yeni moleküler ilaçlar kapsüller ve tabletler arasında karşılaştırılmaktadır.
Farmasötik üretim ve Ar-Ge endüstrisinin gelişmesiyle birlikte kapsüllerin avantajları, esas olarak aşağıdaki yönlerden daha fazla tanınmaya başlamıştır:
1. Hasta tercihleri
Diğer dozaj formlarıyla karşılaştırıldığında sert kapsüller, ilaçların kötü kokusunu etkili bir şekilde kapatabilir ve yutulması kolaydır.Çeşitli renkler ve baskı tasarımları, ilaçların uyumluluğunu etkili bir şekilde artırmak için ilaçları daha tanınabilir hale getirir.1983 yılında Avrupalı ve Amerikalı yetkililer tarafından yapılan bir araştırma, seçilen 1000 hastadan %54'ünün sert kapsülleri, %29'unun şeker kaplı peletleri, yalnızca %13'ünün tabletleri tercih ettiğini, %4'ünün ise net bir seçim yapmadığını gösterdi.
2. Yüksek Ar-Ge Verimliliği
2003 tufts raporunda, ilaç araştırma ve geliştirme maliyetinin 1995'ten 2000'e %55 arttığına ve ilaç araştırma ve geliştirmenin ortalama küresel maliyetinin 897 milyon ABD dolarına ulaştığına dikkat çekildi.Hepimizin bildiği gibi ilaçlar ne kadar erken listeye alınırsa, patentli ilaçların pazardaki tekel süresi o kadar uzun olacak ve ilaç işletmelerinin yeni ilaç kârları önemli ölçüde artacaktır.Kapsüllerde kullanılan ortalama yardımcı madde sayısı 4 olup, tabletlerdeki 8-9'a kıyasla önemli ölçüde azalmıştır;Kapsüllerin test öğeleri de daha azdır ve yöntem oluşturma, doğrulama ve analiz maliyeti tabletlerin neredeyse yarısı kadardır.Dolayısıyla tabletlere göre kapsüllerin gelişme süresi tabletlere göre en az yarım yıl daha kısadır.
Genel olarak, ilaç araştırma ve geliştirme alanındaki yeni bileşik varlıklarının %22'si, faz I klinik denemelerine girebilmektedir ve bunların 1/4'ünden azı, faz III klinik denemelerini geçebilmektedir.Yeni bileşiklerin taranması, yeni ilaç araştırma ve geliştirme kurumlarının maliyetini mümkün olan en kısa sürede etkili bir şekilde azaltabilir.Bu nedenle, dünya içi boş kapsül üretim endüstrisi, kemirgen denemeleri için uygun klinik öncesi kapsüller (pccaps) geliştirmiştir ®； Klinik kapsül numunelerinin üretimi için uygun hassas mikro dolum ekipmanı (xcelodose) ®） ve klinik çift kör kapsüller (dbcaps) uygun büyük ölçekli klinik araştırmalar için ®） Ve Ar-Ge maliyetlerinin azaltılmasını ve Ar-Ge verimliliğinin artırılmasını destekleyen eksiksiz bir ürün yelpazesi.
Ek olarak, farklı boyutlarda 9'dan fazla kapsül türü bulunmaktadır ve bu da ilaç dozunun tasarımında çoklu seçenek sağlar.Hazırlama teknolojisinin ve ilgili ekipmanın geliştirilmesi, kapsülü suda çözünmeyen bileşikler gibi özel özelliklere sahip daha fazla bileşik için de uygun hale getirir.Analiz, yüksek verimli tarama ve kombinatoryal kimya yoluyla elde edilen yeni bileşik varlıklarının %50'sinin suda (%20 μ G/ml) çözünmediğini, hem sıvı dolu kapsüllerin hem de yumuşak kapsüllerin bu bileşik preparasyonunun ihtiyaçlarını karşılayabildiğini göstermektedir.
3. Düşük üretim maliyeti
Tabletlerle karşılaştırıldığında, sert kapsüllerin GMP üretim atölyesi, daha az proses ekipmanı, yüksek alan kullanımı, daha makul düzen, üretim sürecinde daha az denetim süresi, daha az kalite kontrol parametreleri, daha az operatör, düşük çapraz kirlilik riski, basit avantajlara sahiptir. hazırlık süreci, daha az üretim süreci, basit yardımcı malzemeler ve düşük maliyet.Yetkili uzmanların tahminlerine göre, sert kapsüllerin kapsamlı maliyeti tabletlerden %25-30 daha düşüktür [5].
Kapsüllerin güçlü gelişimi ile birlikte, ana yardımcı maddelerden biri olan içi boş kapsüller de iyi bir performansa sahiptir.2007 yılında dünyadaki içi boş kapsüllerin toplam satış hacmi 310 milyarı aşmış olup, bunların %94'ü jelatin içi boş kapsüller, diğer %6'sı ise yıllık büyüme oranı hidroksipropil metilselüloz (HPMC) olan hayvansal olmayan türevli kapsüllerden oluşmaktadır. ) içi boş kapsüller %25'ten fazladır.
Hayvansal kökenli olmayan içi boş kapsüllerin satışlarındaki önemli artış, dünyadaki doğal ürünleri savunan tüketim eğilimini yansıtıyor.Örneğin yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde "hayvansal kaynaklı ürünleri hiç yememiş" 70 milyon insan var ve toplam nüfusun %20'si "vejetaryen".Hayvansal kökenli olmayan içi boş kapsüller, doğal konseptin yanı sıra kendine has teknik özelliklere de sahiptir.Örneğin, HPMC içi boş kapsüller çok düşük su içeriğine ve iyi bir dayanıklılığa sahiptir ve higroskopisite ve su hassasiyeti ile içerikler için uygundur;Pullulan içi boş kapsül hızla parçalanır ve oksijen geçirgenliği çok düşüktür.Güçlü indirgeyici maddeler için uygundur.Farklı özellikler, çeşitli içi boş kapsül ürünlerini belirli pazarlarda ve ürün kategorilerinde başarılı kılar.
REFERANSLAR
[1] La Wall, CH, Eczacılığın 4000 yılı, eczacılığın ve ilgili bilimlerin ana hatları, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent No.5648, Erteilt, 25. Mart 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Geliştirme ve Üretim Maliyetlerinin Değerlendirilmesi: Tabletler ve Kapsüller.Kapsül Kütüphanesi
Gönderim zamanı: Mayıs-06-2022