Kapsüllerin yüz yıllık geçmişinde jelatin, geniş kaynakları, istikrarlı fiziksel ve kimyasal özellikleri ve mükemmel işlenme özellikleri nedeniyle her zaman ana kapsül malzemelerinin statüsünü korumuştur.İnsanların kapsül tercihinin artmasıyla birlikte içi boş kapsüller gıda, ilaç ve sağlık ürünleri alanlarında daha yaygın olarak kullanılmaktadır.
Ancak deli dana hastalığı ve şap hastalığının ortaya çıkması ve yayılması, insanların hayvansal ürünler konusunda endişelenmeye başlamasına neden oluyor.Jelatinin yaygın olarak kullanılan hammaddesi sığır ve domuz kemik ve derisi olup, riski giderek insanların dikkatini çekmektedir.İçi boş kapsül hammaddelerinin güvenlik riskini azaltmak için endüstri uzmanları, bitki kaynaklı uygun kapsül malzemelerini araştırmaya ve geliştirmeye devam ediyor.
Ayrıca kapsül çeşitlerinin artmasıyla birlikte içeriklerinin de çeşitlenmesi, insanların jelatin içi boş kapsüller ile özel özelliklere sahip bazı içerikler arasında uyumluluk sorunları olduğunu giderek fark etmesine neden oluyor.Örneğin aldehit grupları içeren içerikler veya belirli koşullar altında aldehit grupları üretmek üzere reaksiyona giren içerikler jelatinin çapraz bağlanmasına yol açabilir;Güçlü indirgenebilirliğe sahip içerikler jelatin ile Maillard reaksiyonuna sahip olabilir;Güçlü higroskopisiteye sahip içerik, Ming kapsülünün kabuğunun su kaybetmesine ve orijinal sertliğini kaybetmesine neden olacaktır.Jelatin içi boş kapsülün stabilitesi, yeni kapsül malzemelerinin geliştirilmesinin daha fazla ilgi görmesini sağlar.
İçi boş sert kapsüllerin üretimi için hangi bitki türevli malzemeler uygundur?İnsanlar çok denedi.Ana kapsül malzemesi olarak selüloz sodyum sülfatın alınması için başvurulan Çin patent belgesi başvuru numarası: 200810061238 X;ana kapsül malzemesi olarak nişasta veya nişasta bileşiminin alınması için uygulanan 200510013285.3;Wang GM [1] içi boş kapsüllerin kitosan kapsüllerden yapıldığını bildirdi;Zhang Xiaoju ve diğerleri.[2] ana kapsül malzemesi olarak Konjac soya fasulyesi proteini içeren ürünler bildirmiştir.En çok çalışılan materyaller elbette selüloz materyallerdir.Bunların arasında hidroksipropil metilselülozdan (HPMC) yapılan içi boş kapsüller büyük ölçekli üretim oluşturmuştur.
HPMC gıda ve ilaç alanında yaygın olarak kullanılmaktadır.Çeşitli ülkelerin Farmakopelerinde yer alan, yaygın olarak kullanılan farmasötik bir yardımcı maddedir;FDA ve AB, HPMC'yi doğrudan veya dolaylı bir gıda katkı maddesi olarak onaylıyor;Gras güvenli bir maddedir, No. GRN 000213;JECFA veri tabanı INS no.464'e göre, HPMC'nin maksimum günlük dozu konusunda herhangi bir sınırlama yoktur;1997 yılında Çin Sağlık Bakanlığı tarafından her türlü gıdaya uygulanabilen ve üretim gereksinimlerine göre eklenen bir gıda katkı maddesi ve koyulaştırıcı (No. 20) olarak onaylandı [2-9].HPMC ve jelatin arasındaki özellik farklılığından dolayı, HPMC içi boş kapsülün reçetesi daha karmaşıktır ve Arap sakızı, karragenan (deniz yosunu sakızı), nişasta vb. gibi bazı jelleştirici maddelerin eklenmesi gerekir.
HPMC içi boş kapsül doğal konseptli bir üründür.Malzemesi ve üretim teknolojisi Yahudi, İslam ve vejetaryen dernekleri tarafından tanınmaktadır.Çeşitli dinlere ve beslenme alışkanlıklarına sahip insanların ihtiyaçlarını karşılayabilmektedir ve kabulü yüksektir.Ayrıca HPMC içi boş kapsüller aşağıdaki benzersiz özelliklere sahiptir:
1.Düşük su içeriği - jelatin içi boş kapsülden yaklaşık% 60 daha düşük
Jelatin içi boş kapsüllerin su içeriği genellikle %12,5 - %17,5 arasındadır [10].İçi boş kapsüllerin üretimi, nakliyesi, kullanımı ve muhafazası sırasında ortamın sıcaklığı ve nemi uygun aralıkta kontrol edilmelidir.Uygun sıcaklık 15-25 °C ve bağıl nem %35 - %65'tir, böylece ürünün performansı uzun süre korunabilir.HPMC membranın su içeriği çok düşüktür, genellikle %4 - %5 olup, bu da jelatin içi boş kapsülünkinden yaklaşık %60 daha düşüktür (Şekil 1).Uzun süreli depolama sırasında çevre ile su değişimi, belirtilen ambalajdaki HPMC içi boş kapsülün su içeriğini artıracaktır ancak 5 yıl içerisinde %9'u geçmeyecektir.
Şekil 1.Farklı RH koşullarında HMPC ve Jelatin kabukların LOD karşılaştırması
Düşük su içeriği özelliği, HPMC içi boş kapsülü, ürünün raf ömrünü uzatmak amacıyla higroskopik veya suya duyarlı içerikleri doldurmaya uygun hale getirir.
2. Yüksek tokluk, kırılganlık yok
Yukarıda bahsedildiği gibi jelatin film belirli bir nem içeriğine sahiptir.Bu sınırın altında olması durumunda jelatin film önemli ölçüde kırılgan olacaktır.Hiçbir katkı maddesi içermeyen sıradan jelatin içi boş kapsüller, nem içeriği %10 olduğunda %10'dan fazla kırılganlık riskine sahiptir;Su içeriği %5'e kadar azalmaya devam ettiğinde %100 kırılganlık meydana gelecektir.Buna karşılık, HPMC içi boş kapsüllerin sağlamlığı çok daha iyidir ve ortam nemi düşük olsa bile iyi performansı korurlar (Şekil 3).Elbette farklı reçetelere sahip HPMC içi boş kapsüllerin düşük nem altında gevrekleşme oranı büyük farklılıklar gösterecektir.
Tam tersine, yüksek nemli bir ortama yerleştirilen içi boş jelatin kapsüller, suyu emdikten sonra yumuşar, deforme olur ve hatta çöker.HPMC içi boş kapsül, yüksek nem koşullarında bile iyi şeklini ve performansını koruyabilir.Bu nedenle, HPMC içi boş kapsül çevreye güçlü bir uyum sağlama yeteneğine sahiptir.Ürünün satış alanı çeşitli iklim bölgelerini kapsadığında veya depolama koşulları nispeten zayıf olduğunda, HMPC içi boş kapsülün bu avantajı özellikle önemlidir.
3.Güçlü kimyasal stabilite
Jelatin kapsüllerin çapraz bağlanma reaksiyonu, kapsül preparatlarında karşılaşılan çetrefilli bir sorundur.İçeriğin aldehit grubu, jelatindeki amino asitlerin amino grubuyla reaksiyona girerek bir ağ yapısı oluşturduğundan, kapsül kabuğunun in vitro çözünme koşulu altında çözülmesi zordur, bu da ilaçların salınımını etkiler.Hidroksipropil metilselüloz, kimyasal olarak inert olan ve çoğu maddeyle mükemmel uyumluluğa sahip bir selüloz türevidir.Bu nedenle HPMC içi boş kapsülün çapraz bağlanma reaksiyonu riski yoktur ve yüksek kimyasal stabiliteye sahiptir.
4.İyi kaplama performansı
Enterik kaplı kapsüller, mide asidinden kolayca zarar gören, mide mukozasını tahriş eden veya hedefe yönelik uygulama gerektiren ilaçlar için kullanılır.Enterik kaplı kapsüllerin uluslararası kabul görmüş teknolojisi, enterik kaplı peletlerin ve kapsüllerin genel kaplamasıdır.HPMC içi boş kapsül, kapsülün genel kaplamasında benzersiz avantajlar gösterir.
Araştırma, HPMC içi boş kapsülün pürüzlü yüzeyi nedeniyle, çoğu enterik kaplama malzemesiyle afinitenin jelatinden önemli ölçüde daha yüksek olduğunu ve kaplama malzemelerinin yapışma hızının ve tekdüzeliğinin, özellikle gövde kapağı birleşim yerinin kaplama güvenilirliğinin jelatinden önemli ölçüde daha iyi olduğunu gösteriyor. önemli ölçüde iyileştirilmiştir.İn vitro çözünme testi, HPMC kapsülünün midedeki geçirgenliğinin daha düşük olduğunu ve bağırsakta iyi bir salınım olduğunu gösterdi.
Çözüm
HPMC içi boş kapsülün özellikleri uygulama alanını genişletmiştir.Tüm doğal ürünlerden, neme duyarlı veya higroskopik içeriklere kadar, kuru toz inhalanlar ve enterik kaplama alanında da benzersiz uygulamalara sahiptir.Şu anda yurtiçinde ve yurtdışında piyasada bulunan HPMC içi boş kapsüllerin, jelatin içi boş kapsüllere göre nispeten yüksek oksijen geçirgenliğine ve biraz daha yavaş parçalanmaya sahip olduğu, ancak bunların in vivo biyoyararlılığının benzer olduğu belirtilmelidir [11], bu da araştırma ve geliştirmede dikkate alınmalıdır.
Hepimizin bildiği gibi laboratuvar araştırmalarından, büyük ölçekli deneylerden, endüstriyel üretimden pazar tanıtımına kadar gidilecek uzun bir yol var.Bu nedenle, yıllarca süren araştırma ve geliştirme sonrasında bitki kaynaklı malzemelerden yapılmış sadece birkaç içi boş kapsül ürünü başarıyla listelenmiştir.1997 yılında Capsugel, Amerika Birleşik Devletleri'nde HPMC içi boş kapsül vcapstm'nin listelenmesinde liderliği ele geçirdi ve oral kapsül için yeni bir seçenek sağladı.Şu anda dünyadaki HPMC içi boş kapsüllerin yıllık satış hacmi 20 milyarı aştı ve yılda %25 oranında büyüyor.
Gönderim zamanı: Mayıs-06-2022